《原料藥生產技術應用》以原料藥的生產操作為主線,從認識原料藥開始,設計了撲熱息痛、阿司匹林、羅紅霉素、青霉素、谷氨酸、維生素C、青蒿素、單克隆抗體藥物、基因工程藥物共9個生產項目,每個項目中按照認識生產工藝、掌握生產操作、探究反應原理、課外拓展閱讀的編寫思路,層層遞進,便于學習。
本書可作為高等職業(yè)教育制藥、化工等專業(yè)的教材和相關企業(yè)高技能人才的培訓教材,也可供從事藥品生產和管理的技術人員參考。
隨著我國醫(yī)藥行業(yè)的迅猛發(fā)展,原料藥及醫(yī)藥中間體的品種已達到1600多個,產能達兩百多萬噸,在我國藥品出口中所占比重最大,是我國出口產品中具有絕對優(yōu)勢的產品。目前我國已經成為全球最大的原料藥生產商和供應商,我國生產的抗生素類、維生素類、解熱鎮(zhèn)痛類、氨基酸類及蒿甲醚類等品種具有較強的競爭力。
在多年的教學實踐中,編者了解到我國原料藥生產企業(yè)急需一線崗位操作人員和工藝技術人員,而關于原料藥生產與工藝方面的教材很欠缺,除有一些化學制藥的教材外,生物原料藥生產的教材比較奇缺,這與醫(yī)藥行業(yè)飛速發(fā)展,特別是生物制藥技術的發(fā)展形勢很不相稱。為此,在參閱大量文獻,對授課講義多次修改后,編寫了這本《原料藥生產技術應用》。本書以典型的原料藥產品為教學載體,通過生產崗位的任務訓練學生的操作技能,并以工作過程為導向引領學生學習和掌握原料藥生產技術相關的理論知識,引導學生運用理論知識分析和解決原料藥生產中的問題,打破了理論學習與實踐訓練之間的界限,充分實現了“理實一體化”“教學做一體化”的高職教育教學改革理念。
本書共編入10個項目,每個項目為一章,主要涉及化學合成制藥技術、半合成制藥技術、生物發(fā)酵制藥技術、提取與純化技術,以及高科技的生物制藥技術,如單克隆抗體技術、基因技術等領域。每章一個原料藥品種,既有傳統藥物,也有當今最新的藥物。各章內容相對獨立編排,教師可根據各學校的專業(yè)方向和特色選用相應的教學項目。
本書由蘇州健雄職業(yè)技術學院顧準擔任主編,編寫了項目一、項目二、項目四、附錄,并進行了統稿;蘇州健雄職業(yè)技術學院金晨編寫了項目三;蘇州健雄職業(yè)技術學院方月琴編寫了項目五、項目六;蘇州健雄職業(yè)技術學院姚驊珊編寫了項目七、項目九;蘇州健雄職業(yè)技術學院朱少暉編寫了項目八;蘇州健雄職業(yè)技術學院朱志強編寫了項目十。國藥蘇州致君萬慶藥業(yè)有限公司高級工程師滕佳、蘇州弘森藥業(yè)股份有限公司副總經理高級工程師陸紅彬、蘇州金盟生物技術有限公司工程師劉孟源、蘇州歐凱醫(yī)藥技術有限公司總經理黃新江、太倉制藥廠高級工程師馬興元等為本書的編寫提供了大量生產一線資料,特別是在生產操作規(guī)程部分的編寫中,提出了許多寶貴意見和建議。全書由中國藥科大學應用藥學研究所所長邢為凡研究員主審。
本書在編寫過程中參考了大量文獻及論著,在此向作者一并致謝;由于時間倉促,加之編者水平有限,書中疏漏之處在所難免,敬請廣大讀者不吝賜教。
編者
2017年9月
項目一 認識原料藥生產技術 1
操作能力目標 1
社會能力目標 1
發(fā)展能力目標 2
任務一 認識原料藥 2
任務二 認識原料藥生產 3
一、原料藥生產技術 3
二、原料藥生產影響因素 5
任務三 認識原料藥的生產操作 6
一、原料藥生產工藝流程圖 6
二、原料藥生產主要設備 7
三、原料藥生產工藝規(guī)程 12
四、原料藥生產操作規(guī)程 14
五、原料藥生產質量控制 15
六、原料藥生產中的“三廢”處理 16
七、原料藥生產安全技術 20
任務四 課外拓展閱讀 20
閱讀材料1 中國原料藥行業(yè)現狀 20
閱讀材料2 中國原料藥行業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略 21
閱讀材料3 抗生素的定義及分類 22
思考題 23
簡答題 23
項目二 阿司匹林生產操作技術 24
操作能力目標 24
社會能力目標 24
發(fā)展能力目標 25
任務一 認識阿司匹林的生產工藝 25
一、阿司匹林的合成路線 25
二、阿司匹林的工藝流程 26
三、阿司匹林生產的主要設備 27
任務二 阿司匹林的生產操作 29
一、工藝操作 29
二、投料計算 31
三、工藝設備選型 36
任務三 探索阿司匹林的反應原理 37
一、合成路線分析 37
二、反應機理分析 38
三、反應條件及影響因素 39
四、質量檢測 41
任務四 課外拓展閱讀 43
閱讀材料1 原料藥生產工藝優(yōu)化的主要途徑 43
閱讀材料2 阿司匹林的前世今生 45
思考題 47
簡答題 47
項目三 對乙酰氨基酚生產操作技術 48
操作能力目標 48
社會能力目標 48
發(fā)展能力目標 49
任務一 認識對乙酰氨基酚的生產工藝 49
一、對乙酰氨基酚的合成路線 49
二、對乙酰氨基酚的工藝流程 50
三、對乙酰氨基酚生產的主要設備 51
任務二 對乙酰氨基酚的生產操作 52
一、工藝操作 52
二、投料計算 55
三、工藝設備選型 62
任務三 探索對乙酰氨基酚的反應原理 63
一、合成路線分析 63
二、工藝原理分析 65
三、反應條件及影響因素 66
四、質量檢測 67
任務四 課外拓展閱讀 69
閱讀材料1 對乙酰氨基酚的歷史沿革與市場分析 69
閱讀材料2 對乙酰氨基酚的毒性機理與中毒影響因素 70
思考題 71
簡答題 71
項目四 羅紅霉素生產操作技術 72
操作能力目標 72
社會能力目標 72
發(fā)展能力目標 73
任務一 認識羅紅霉素的生產工藝 73
一、羅紅霉素的合成路線 73
二、羅紅霉素的工藝流程 73
三、羅紅霉素生產的主要設備 75
任務二 羅紅霉素的生產操作 76
一、原料準備 76
二、工藝操作 77
任務三 探索羅紅霉素的反應原理 79
一、合成路線分析 79
二、反應機理分析 80
三、反應條件及影響因素 83
四、質量檢測 85
任務四 課外拓展閱讀 86
閱讀材料1 羅紅霉素的產銷及其應用 86
閱讀材料2 羅紅霉素同類藥物的應用、特點和生產工藝 87
閱讀材料3 原料與中間體質量檢測 89
思考題 91
簡答題 91
項目五 青霉素生產操作技術 92
操作能力目標 92
社會能力目標 92
發(fā)展能力目標 93
任務一 認識青霉素的生產工藝 93
一、青霉素的合成路線 93
二、青霉素的工藝流程 94
三、青霉素生產的主要設備 94
任務二 青霉素的生產操作 95
一、工藝操作 95
二、投料計算 102
任務三 探索青霉素的反應原理 104
一、合成路線分析 104
二、工藝原理分析 104
三、反應條件及影響因素 110
四、質量檢測 113
任務四 課外拓展閱讀 113
鏈霉素的發(fā)酵生產 113
思考題 114
簡答題 114
項目六 谷氨酸生產操作技術 115
操作能力目標 115
社會能力目標 115
發(fā)展能力目標 116
任務一 認識谷氨酸的生產工藝 116
一、谷氨酸的合成路線 116
二、谷氨酸的工藝流程 116
三、谷氨酸生產的主要設備 117
任務二 谷氨酸的生產操作 120
一、工藝操作 120
二、投料計算 128
任務三 探索谷氨酸的反應原理 131
一、合成路線分析 131
二、工藝原理分析 132
三、反應條件及影響因素 133
任務四 課外拓展閱讀 139
賴氨酸的生產工藝簡介 139
思考題 140
簡答題 140
項目七 維生素C生產操作技術 141
操作能力目標 141
社會能力目標 141
發(fā)展能力目標 142
任務一 認識維生素C的生產工藝 142
一、維生素C的合成路線 142
二、維生素C的工藝流程 143
三、維生素C生產的主要設備 143
任務二 維生素C的生產操作 146
一、工藝操作 146
二、投料計算 149
任務三 探索維生素C的反應原理 150
一、工藝原理分析 150
二、反應條件及影響因素 151
三、質量檢測 156
任務四 課外拓展閱讀 157
閱讀材料1 發(fā)酵在基因工程藥物生產中的應用 157
閱讀材料2 發(fā)酵在維生素生產中的應用 158
閱讀材料3 發(fā)酵在氨基酸生產中的應用 159
思考題 160
簡答題 160
項目八 青蒿素生產操作技術 161
操作能力目標 161
社會能力目標 161
發(fā)展能力目標 162
任務一 認識青蒿素的生產工藝 162
一、青蒿素的合成路線 162
二、青蒿素的工藝流程 163
三、青蒿素生產的主要設備 164
任務二 青蒿素的生產操作 166
一、投料準備 166
二、工藝操作 166
任務三 探索青蒿素的反應原理 167
一、合成路線分析 168
二、質量檢測 172
任務四 課外拓展閱讀 174
閱讀材料1 青蒿素的產銷及其應用 174
閱讀材料2 青蒿素同類藥物的應用、特點和生產工藝 178
思考題 179
簡答題 179
項目九 血管內皮生長因子單克隆抗體制備技術 180
操作能力目標 180
社會能力目標 180
發(fā)展能力目標 181
任務一 認識動物細胞培養(yǎng)技術和單克隆抗體技術 181
一、動物細胞培養(yǎng)技術 181
二、單克隆抗體技術 186
任務二 制備血管內皮生長因子單克隆抗體 189
一、單克隆抗體的制備過程 189
二、血管內皮生長因子單克隆抗體的制備與檢驗流程 191
任務三 探索抗體的生物學特性與動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術 193
一、抗體的生物學特性 193
二、動物細胞大規(guī)模培養(yǎng)技術 195
任務四 課外拓展閱讀 198
閱讀材料1 動物細胞工程在制藥工業(yè)中的應用 198
閱讀材料2 大規(guī)模細胞培養(yǎng)生產重組人尿激酶原 200
思考題 201
簡答題 201
項目十 重組人胰島素制備技術 202
操作能力目標 202
社會能力目標 202
發(fā)展能力目標 203
任務一 認識重組人胰島素與基因工程 203
一、重組人胰島素 203
二、基因工程 204
任務二 人胰島素基因的獲取 206
一、mRNA的提取 206
二、逆轉錄PCR 209
三、目的基因純化及測序 210
任務三 基因工程載體的構建 211
一、限制性內切酶與連接酶 211
二、質粒抽提 213
三、載體構建 215
四、瓊脂糖凝膠電泳 217
任務四 重組細胞的制備、篩選與鑒定 218
一、重組細胞的制備 218
二、重組細胞的篩選與鑒定 221
任務五 重組人胰島素的鑒定 221
一、電泳分離 222
二、免疫印跡 224
三、進一步鑒定 227
思考題 228
簡答題 228
附錄 生產操作記錄表格 229
參考文獻 239