“工業(yè)藥劑學(xué)”是研究藥物劑型及制劑工業(yè)生產(chǎn)的理論、工藝技術(shù)、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理的綜合性應(yīng)用技術(shù)學(xué)科。根據(jù)《化工與制藥類教學(xué)質(zhì)量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》（制藥工程專業(yè)），本書著重介紹了制劑工業(yè)化相關(guān)的知識(shí)內(nèi)容，注重實(shí)用性、先進(jìn)性和科學(xué)性，包括工業(yè)藥劑學(xué)的基礎(chǔ)理論知識(shí)（第1～4章）、劑型相關(guān)知識(shí)（第5～17章）、工業(yè)化生產(chǎn)管理相關(guān)知識(shí)（第18章）以及藥品包裝（第19章）等內(nèi)容。本書以藥物制劑理論與生產(chǎn)實(shí)踐相結(jié)合為特色，在研究劑型基礎(chǔ)上，強(qiáng)化了制劑制備技術(shù)與生產(chǎn)設(shè)備的研究。
本教材適用于全國(guó)高等院校制藥工程、藥物制劑、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科教學(xué)，也可作為從事制劑研制、開發(fā)和生產(chǎn)管理技術(shù)人員的參考書。
第一章緒論1
第一節(jié)概述1
一、常用術(shù)語1
二、工業(yè)藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容2
三、工業(yè)藥劑學(xué)的發(fā)展4
第二節(jié)藥物劑型與藥物遞送系統(tǒng)6
一、藥物劑型的意義6
二、藥物劑型的分類7
三、藥物遞送系統(tǒng)8
第三節(jié)藥品相關(guān)法規(guī)9
一、藥典9
二、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)10
三、處方藥與非處方藥10
四、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范11
五、藥品其他法規(guī)11
第四節(jié)制藥工業(yè)的智能制造12
一、智能制造概念與任務(wù)13
二、“工業(yè)4.0”智能工廠13
三、“工業(yè)4.0”時(shí)代下的制藥工業(yè)15
思考題16
參考文獻(xiàn)16
第二章相關(guān)基礎(chǔ)理論與方法17
第一節(jié)溶解與溶出理論17
一、藥物的溶解度17
二、藥物的溶出速度20
第二節(jié)界面化學(xué)21
一、比表面積與表面張力21
二、鋪展與潤(rùn)濕22
三、表面活性劑及其性質(zhì)23
四、膠束的形成及其性質(zhì)27
五、表面活性劑的幾種重要作用28
第三節(jié)粉體學(xué)理論28
一、粉體學(xué)概念及在藥劑學(xué)研究中的應(yīng)用28
二、粉體粒子的大小和粒度分布29
三、粉體的密度及孔隙率29
四、粉體的流動(dòng)性30
五、吸濕性31
六、粉體的壓縮性、黏附性和黏著性31
第四節(jié)流變學(xué)理論31
一、流變學(xué)的基本概念31
二、流變學(xué)在藥劑學(xué)中的應(yīng)用33
第五節(jié)制劑穩(wěn)定性理論33
一、研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義33
二、藥物制劑的化學(xué)穩(wěn)定性34
三、藥物制劑的物理穩(wěn)定性35
四、藥物制劑的微生物穩(wěn)定性36
第六節(jié)生物藥劑學(xué)37
一、生物藥劑學(xué)的概念37
二、藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)37
三、生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)38
四、給藥途徑38
第七節(jié)藥物動(dòng)力學(xué)39
一、藥物動(dòng)力學(xué)的概念39
二、藥物動(dòng)力學(xué)重要的基本概念39
三、藥物的生物利用度和生物等效性41
思考題42
參考文獻(xiàn)42
第三章晶體藥物43
第一節(jié)概述43
第二節(jié)藥物晶型與晶習(xí)45
一、藥物多晶型45
二、溶劑合物、鹽型和共晶48
三、晶習(xí)51
第三節(jié)晶體性質(zhì)與固體制劑性能的關(guān)系52
第四節(jié)晶體生長(zhǎng)與藥物結(jié)晶工藝54
一、晶體生長(zhǎng)原理54
二、藥物結(jié)晶工藝56
第五節(jié)制劑工藝對(duì)藥物晶型的影響59
一、粉碎59
二、制粒60
三、干燥60
四、壓片61
思考題62
參考文獻(xiàn)62
第四章藥物制劑的設(shè)計(jì)與開發(fā)63
第一節(jié)新藥開發(fā)中的藥物制劑研究63
第二節(jié)藥物制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)64
一、藥物制劑設(shè)計(jì)的目的64
二、藥物制劑設(shè)計(jì)的基本原則65
三、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）理念67
第三節(jié)藥物制劑的處方前研究67
一、資料收集和文獻(xiàn)查閱67
二、藥物的理化性質(zhì)測(cè)定68
三、藥物的生物藥劑學(xué)及藥物動(dòng)力學(xué)性質(zhì)74
四、藥物的藥理和毒理特性76
第四節(jié)藥物制劑設(shè)計(jì)與開發(fā)的主要內(nèi)容77
一、簡(jiǎn)介77
二、給藥途徑和劑型的設(shè)計(jì)77
三、處方與工藝的篩選與優(yōu)化78
四、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立79
五、制劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)80
六、制劑包裝設(shè)計(jì)與評(píng)價(jià)80
七、制劑體內(nèi)評(píng)價(jià)80
思考題80
參考文獻(xiàn)81
第五章液體制劑82
第一節(jié)概述82
一、液體制劑的定義、分類與特點(diǎn)82
二、液體制劑的溶劑/分散介質(zhì)與附加劑83
三、液體制劑制備的一般工藝流程88
四、液體制劑的質(zhì)量要求88
第二節(jié)低分子溶液劑88
一、低分子溶液劑的性質(zhì)88
二、低分子溶液劑的處方設(shè)計(jì)88
三、低分子溶液劑的制備88
四、低分子溶液劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)89
第三節(jié)高分子溶液劑90
一、高分子溶液劑的性質(zhì)90
二、高分子溶液劑的處方設(shè)計(jì)91
三、高分子溶液劑的制備91
四、高分子溶液劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)92
第四節(jié)溶膠劑92
一、溶膠劑的性質(zhì)92
二、溶膠劑的處方設(shè)計(jì)93
三、溶膠劑的制備93
第五節(jié)混懸劑93
一、混懸劑的常用附加劑94
二、混懸劑的物理穩(wěn)定性95
三、混懸劑的處方設(shè)計(jì)97
四、混懸劑的制備97
五、混懸劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)98
第六節(jié)乳劑99
一、乳劑及乳化劑100
二、乳劑的形成與穩(wěn)定理論101
三、乳劑的穩(wěn)定性102
四、乳劑的處方設(shè)計(jì)103
五、乳劑的制備104
六、乳劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)106
第七節(jié)不同給藥途徑液體制劑107
思考題108
參考文獻(xiàn)108
第六章滅菌制劑與無菌制劑109
第一節(jié)概述109
第二節(jié)滅菌制劑與無菌制劑的相關(guān)技術(shù)和理論110
一、潔凈室與空氣凈化技術(shù)110
二、水處理技術(shù)112
三、熱原的去除114
四、滅菌與無菌操作技術(shù)115
五、無菌操作技術(shù)117
第三節(jié)注射劑118
一、簡(jiǎn)介118
二、注射劑的處方119
三、注射劑的制備122
四、注射劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)126
五、注射劑的典型處方與分析126
第四節(jié)輸液127
一、輸液的分類與質(zhì)量要求127
二、輸液的制備129
三、輸液的質(zhì)量評(píng)價(jià)130
四、輸液生產(chǎn)中常見問題及解決措施130
五、輸液的典型處方與分析131
第五節(jié)注射用無菌粉末131
一、注射用無菌粉末的分類與質(zhì)量要求131
二、注射用無菌粉末的制備132
三、注射用無菌粉末的質(zhì)量評(píng)價(jià)135
四、注射用無菌粉末工業(yè)化生產(chǎn)中常見問題及解決措施136
五、注射用無菌粉末的典型處方與分析136
第六節(jié)眼用液體制劑137
一、眼用液體制劑的分類與質(zhì)量要求137
二、眼用液體制劑的附加劑138
三、眼用液體制劑的制備138
思考題138
參考文獻(xiàn)139
第七章固體制劑140
第一節(jié)概述140
一、固體制劑的制備工藝140
二、固體制劑的單元操作141
第二節(jié)散劑、顆粒劑與膠囊劑143
一、散劑143
二、顆粒劑145
三、膠囊劑147
第三節(jié)片劑153
一、簡(jiǎn)介153
二、片劑的常用輔料及作用155
三、片劑的制備158
四、片劑的包衣162
五、片劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)164
六、片劑生產(chǎn)中常見問題及解決措施165
七、片劑的典型處方與分析167
第四節(jié)微丸、滴丸劑與膜劑168
一、微丸168
二、滴丸劑169
三、膜劑170
思考題172
參考文獻(xiàn)172
第八章半固體制劑173
第一節(jié)概述173
一、半固體制劑的定義173
二、半固體制劑的分類173
第二節(jié)軟膏劑174
一、定義與分類174
二、軟膏劑的常用基質(zhì)174
三、軟膏劑的處方設(shè)計(jì)175
四、軟膏劑的制備176
五、軟膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)180
第三節(jié)乳膏劑181
一、定義與分類181
二、乳膏劑的常用基質(zhì)181
三、乳膏劑的處方設(shè)計(jì)184
四、乳膏劑的制備184
五、乳膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)185
第四節(jié)凝膠劑185
一、定義與分類185
二、水性凝膠基質(zhì)185
三、凝膠劑的制備186
四、凝膠劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)187
第五節(jié)眼膏劑187
一、眼膏劑的常用基質(zhì)187
二、眼膏劑的制備188
三、眼膏劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)188
第六節(jié)栓劑188
一、定義與分類188
二、栓劑的基質(zhì)189
三、栓劑的處方設(shè)計(jì)190
四、栓劑的制備191
五、栓劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)192
思考題193
參考文獻(xiàn)193
第九章氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑 194
第一節(jié)概述194
一、吸入制劑194
二、肺部吸入給藥的吸收特點(diǎn)和影響因素195
第二節(jié)氣霧劑196
一、簡(jiǎn)介196
二、氣霧劑的組成197
三、氣霧劑的制備200
四、氣霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)202
五、氣霧劑舉例203
第三節(jié)噴霧劑203
一、簡(jiǎn)介203
二、噴霧劑的裝置204
三、噴霧劑的制備204
四、噴霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)204
五、噴霧劑舉例205
第四節(jié)粉霧劑206
一、簡(jiǎn)介206
二、粉霧劑的裝置206
三、粉霧劑的制備207
四、粉霧劑的質(zhì)量評(píng)價(jià)209
五、粉霧劑舉例209
第五節(jié)供霧化使用的液體制劑209
思考題210
參考文獻(xiàn)211
第十章口服緩（控）釋制劑與快速釋放制劑212
第一節(jié)口服緩（控）釋制劑212
一、簡(jiǎn)介212
二、骨架型緩（控）釋制劑214
三、膜控型緩（控）釋制劑217
四、滲透泵型控釋制劑220
第二節(jié)口服擇時(shí)與定位釋藥制劑225
一、口服擇時(shí)釋藥制劑225
二、口服定位釋藥制劑226
第三節(jié)口服快速釋放制劑228
一、簡(jiǎn)介228
二、口腔崩解片229
三、其他口服快速釋放制劑230
第四節(jié)口服創(chuàng)新制劑的設(shè)計(jì)和產(chǎn)業(yè)化研究231
一、簡(jiǎn)介231
二、口服創(chuàng)新制劑研發(fā)實(shí)例——鹽酸哌甲酯控釋片232
思考題234
參考文獻(xiàn)234
第十一章經(jīng)皮給藥制劑235
第一節(jié)概述235
一、簡(jiǎn)介235
二、TTS的分類236
三、TTS的質(zhì)量要求237
第二節(jié)藥物經(jīng)皮吸收與TTS設(shè)計(jì)237
一、皮膚的解剖結(jié)構(gòu)237
二、皮膚的屏障作用238
三、藥物經(jīng)皮吸收的途徑238
四、藥物在皮膚內(nèi)的滲透過程239
五、皮膚對(duì)藥物經(jīng)皮吸收的影響239
六、經(jīng)皮促滲技術(shù)240
七、TTS的設(shè)計(jì)與研究程序241
第三節(jié)TTS制備工藝與車間設(shè)計(jì)243
一、TTS的制備工藝243
二、貼劑自動(dòng)化生產(chǎn)247
三、貼劑生產(chǎn)車間設(shè)計(jì)248
第四節(jié)TTS質(zhì)量評(píng)價(jià)251
一、體外評(píng)價(jià)251
二、體內(nèi)評(píng)價(jià)256
思考題257
參考文獻(xiàn)257
第十二章固體分散體258
第一節(jié)概述258
第二節(jié)固體分散體的常用載體材料260
一、水溶性載體材料260
二、難溶性載體材料262
三、腸溶性載體材料263
四、聯(lián)合型載體材料263
五、載體材料與固體分散體的發(fā)展263
第三節(jié)固體分散體的制備264
一、熔融法264
二、溶劑法265
三、噴霧/冷凍干燥法266
四、流化床干燥法266
五、超臨界流體法266
六、靜電旋壓法267
七、溶劑-熔融法267
八、機(jī)械分散法267
九、微波輻射法267
第四節(jié)固體分散體的速釋與緩釋機(jī)理267
一、速釋原理267
二、緩釋原理268
第五節(jié)固體分散體的鑒別方法268
第六節(jié)固體分散體的穩(wěn)定性269
一、影響穩(wěn)定性的因素269
二、提高固體分散體穩(wěn)定性的方法270
第七節(jié)固體分散體的應(yīng)用舉例271
思考題272
參考文獻(xiàn)272
第十三章包合物273
第一節(jié)概述273
一、定義273
二、分類274
第二節(jié)常用包合材料274
一、環(huán)糊精的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展274
二、環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)275
三、環(huán)糊精的性質(zhì)276
四、β-環(huán)糊精衍生物277
五、環(huán)糊精聚合物278
第三節(jié)包合物作用與包合技術(shù)278
一、環(huán)糊精包合物的形成278
二、常用的包合技術(shù)280
三、影響環(huán)糊精包合作用的因素282
第四節(jié)包合物的表征283
第五節(jié)環(huán)糊精超分子自組裝284
一、環(huán)糊精主客體超分子聚合物284
二、環(huán)糊精輪烷285
三、β-環(huán)糊精聚合物286
第六節(jié)環(huán)糊精及其包合物在制藥工業(yè)上的應(yīng)用287
一、概述287
二、環(huán)糊精包合技術(shù)在制藥工業(yè)化生產(chǎn)中存在的問題289
三、環(huán)糊精在其他領(lǐng)域的應(yīng)用289
思考題290
參考文獻(xiàn)290
第十四章靶向制劑291
第一節(jié)概述291
一、定義291
二、優(yōu)勢(shì)292
三、特征292
四、入胞機(jī)制293
第二節(jié)靶向給藥系統(tǒng)分類294
一、按照靶向遞送機(jī)理分類294
二、按照靶向遞藥策略分類295
第三節(jié)被動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)296
一、定義296
二、影響因素296
第四節(jié)主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)298
一、定義298
二、靶向功能分子分類299
三、主動(dòng)靶向給藥系統(tǒng)分類300
第五節(jié)物理化學(xué)靶向給藥系統(tǒng)302
第六節(jié)靶向型前體藥物304
第七節(jié)靶向藥物制劑的評(píng)價(jià)304
思考題305
參考文獻(xiàn)305
第十五章微粒制劑306
第一節(jié)概述306
第二節(jié)聚合物膠束307
一、概述307
二、聚合物膠束的組成、結(jié)構(gòu)、類型307
第三節(jié)納米乳與亞微乳311
一、概述311
二、常用的乳化劑和助乳化劑312
三、納米乳的形成312
四、納米乳的處方設(shè)計(jì)與制備314
五、納米乳與亞微乳的質(zhì)量評(píng)價(jià)316
六、納米乳與亞微乳作為藥物載體的應(yīng)用317
第四節(jié)微囊與微球317
一、概述317
二、常用載體材料318
三、微囊的制備技術(shù)319
四、微球的制備技術(shù)322
五、影響微囊與微球粒徑的因素323
六、微囊、微球的質(zhì)量評(píng)價(jià)324
第五節(jié)納米粒325
一、概述325
二、納米粒載體材料326
三、納米粒載體制備方法326
四、納米粒的質(zhì)量評(píng)價(jià)327
第六節(jié)脂質(zhì)體與類脂囊泡328
一、概述328
二、脂質(zhì)體制備材料與理化性質(zhì) 328
三、脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及分類330
四、脂質(zhì)體特點(diǎn)330
五、脂質(zhì)體制備方法331
六、脂質(zhì)體的質(zhì)量評(píng)價(jià)332
七、固體脂質(zhì)納米粒333
第七節(jié)其他微粒給藥系統(tǒng)333
一、概述333
二、新型有機(jī)微粒給藥系統(tǒng)334
三、新型無機(jī)微粒給藥系統(tǒng)334
思考題335
參考文獻(xiàn)335
第十六章生物技術(shù)藥物制劑336
第一節(jié)概述336
一、定義及分類336
二、特點(diǎn)337
第二節(jié)蛋白質(zhì)和多肽類藥物制劑337
一、蛋白質(zhì)和多肽類藥物性質(zhì)337
二、蛋白質(zhì)和多肽類藥物注射給藥系統(tǒng)338
三、蛋白質(zhì)、多肽類藥物口服給藥系統(tǒng)340
四、黏膜給藥系統(tǒng)342
五、經(jīng)皮給藥系統(tǒng)343
六、植入給藥系統(tǒng)343
第三節(jié)寡核苷酸及基因類藥物制劑 344
一、核酸類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和理化性質(zhì)345
二、核酸類藥物的分類346
三、核酸類藥物的傳遞系統(tǒng)348
四、核酸類藥物的質(zhì)量控制與穩(wěn)定性評(píng)價(jià)350
五、核酸類藥物現(xiàn)狀351
第四節(jié)細(xì)胞治療中的制劑研究352
一、干細(xì)胞治療352
二、體細(xì)胞治療353
三、細(xì)胞治療產(chǎn)品研究評(píng)價(jià)354
四、細(xì)胞治療產(chǎn)品制備實(shí)例355
思考題355
參考文獻(xiàn)356
第十七章中藥制劑357
第一節(jié)概述357
一、中藥制劑的定義357
二、中藥制劑的特點(diǎn)與分類357
三、中藥制劑的質(zhì)量要求358
第二節(jié)中藥制劑的前處理359
一、中藥的提取359
二、分離與純化361
三、濃縮與干燥362
第三節(jié)常用的中藥制劑364
一、湯劑與合劑364
二、酒劑與酊劑367
三、流浸膏劑與浸膏劑 369
四、煎膏劑370
五、丸劑372
六、貼膏劑375
思考題377
參考文獻(xiàn)378
第十八章藥物制劑的工業(yè)化生產(chǎn)管理379
第一節(jié)概述379
一、藥物制劑的生命周期380
二、藥物制劑工藝放大與技術(shù)轉(zhuǎn)移381
三、藥物制劑商業(yè)化項(xiàng)目建設(shè)過程382
四、藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)管理的依據(jù)和內(nèi)容383
第二節(jié)藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)計(jì)概述383
一、藥物制劑工廠選址與總平面布置設(shè)計(jì)原則384
二、藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)原則385
三、藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)車間布局設(shè)計(jì)386
四、藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)設(shè)備選型要求390
第三節(jié)藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)的管理對(duì)象392
一、人員管理392
二、設(shè)備管理393
三、物料管理394
四、質(zhì)量與數(shù)據(jù)管理396
五、生產(chǎn)過程分析與控制397
六、環(huán)境與安全管理399
第四節(jié)藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)創(chuàng)新與持續(xù)改進(jìn)400
一、我國(guó)藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)的主要現(xiàn)狀400
二、我國(guó)藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)模式的創(chuàng)新400
三、我國(guó)藥物制劑工業(yè)化生產(chǎn)工藝改進(jìn)方向401
四、我國(guó)藥物制劑車間和設(shè)備設(shè)施技術(shù)創(chuàng)新方向401
五、我國(guó)藥物制劑工業(yè)生產(chǎn)的自動(dòng)化和智能化402
思考題403
參考文獻(xiàn)403
第十九章藥品包裝404
第一節(jié)概述404
一、藥品包裝的定義及分類404
二、藥品包裝的基本功能405
三、藥品包裝管理的有關(guān)法律法規(guī)405
第二節(jié)藥品包裝材料406
一、藥品包裝材料的種類、性能和選擇原則406
二、常用藥品包裝材料408
三、藥品包裝材料的質(zhì)量評(píng)價(jià)412
第三節(jié)藥品包裝技術(shù)415
一、定義及分類415
二、無菌包裝技術(shù)416
三、真空及充氣包裝技術(shù)417
四、熱成型包裝技術(shù)418
五、防潮包裝技術(shù)419
思考題420
參考文獻(xiàn)420
附錄常用術(shù)語中英文對(duì)照表421
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