第1章緒論1
1.1化學制藥工藝學的研究對象和內(nèi)容1
1.1.1化學制藥技術的含義及特點1
1.1.2化學制藥工藝技術的內(nèi)容1
1.1.3學習本課程的要求和方法2
1.2化學制藥工業(yè)的特點及其在化學工業(yè)中的地位2
1.2.1化學制藥工業(yè)的特點2
1.2.2化學制藥工業(yè)在化學工業(yè)中的地位3
1.3世界制藥業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀3
1.3.1世界制藥工業(yè)的現(xiàn)狀和特點3
1.3.2化學制藥工業(yè)的發(fā)展趨勢6
1.3.3我國化學制藥工業(yè)的發(fā)展前景9
課后練習9
奮進中國中國力量——醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展70年10

第2章藥物合成工藝路線的設計12
2.1藥物合成工藝路線設計的基本內(nèi)容13
2.2藥物合成工藝路線的設計方法14
2.2.1追溯求源法14
2.2.2分子對稱法17
2.2.3類型反應法18
2.2.4模擬類推法19
2.2.5文獻歸納法22
2.2.6光學異構藥物的拆分法25
2.2.7藥物晶型的鑒別解析26
課后練習28
奮進中國化學制藥的創(chuàng)新時代30

第3章藥物合成工藝路線的優(yōu)化32
3.1工藝路線的選擇依據(jù)32
3.1.1化學反應的類型32
3.1.2原輔料的供應及來源34
3.1.3合成步驟及收率計算34
3.1.4單元反應的次序安排35
3.1.5安全生產(chǎn)和環(huán)境保護36
3.1.6反應條件與設備36
3.2工藝路線的改造和新反應、新技術的應用37
3.2.1工藝路線的改革37
3.2.2修改合成路線，縮短反應步驟39
3.2.3新反應、新技術的應用39
課后練習44
知識拓展確定化學藥物殘留溶劑時需要考慮的問題45

第4章影響化學藥物合成的因素46
4.1反應物的濃度與配料比46
4.1.1基元反應46
4.1.2二級反應46
4.1.3零級反應47
4.1.4可逆反應47
4.1.5平行反應48
4.1.6合適配料比的選擇49
4.1.7加料順序的選擇50
4.1.8加料的持續(xù)時間和溫度的選擇50
4.1.9理想試劑的選擇51
4.1.10合成中試劑的危害評估51
4.2反應溫度52
4.3壓力54
4.4溶劑55
4.4.1溶劑的分類55
4.4.2溶劑對藥物合成反應的影響55
4.4.3重結(jié)晶用溶劑57
4.4.4反應溶劑的選擇59
4.4.5反應溶劑的替換60
4.5催化劑61
4.5.1催化作用的基本特征61
4.5.2催化劑的活性與影響活性的因素62
4.5.3藥物合成中常用的酸堿催化劑63
4.6攪拌63
4.6.1攪拌的目的64
4.6.2攪拌的要求64
4.6.3攪拌器的類型64
4.6.4攪拌器的選擇65
4.7原料、中間體的質(zhì)量控制66
4.8反應終點的控制66
4.9設備因素67
4.10藥物合成工藝后處理過程67
4.11中間體的研究及質(zhì)量控制70
4.12工藝研究中的幾個問題71
課后練習72
知識拓展離子液體73

第5章中試技術與崗位操作法75
5.1中試開發(fā)基本方法76
5.1.1逐級經(jīng)驗放大法76
5.1.2數(shù)學模型方法76
5.2小試應該完成的內(nèi)容76
5.3中試試驗應具備的條件77
5.4中試放大的研究任務77
5.5中試和試生產(chǎn)的準備工作及應注意的問題78
5.5.1設備的選擇和工藝管路的改造78
5.5.2中試或試生產(chǎn)投料前的準備78
5.5.3生產(chǎn)過程的注意事項79
5.5.4安全問題80
5.5.5中試及試生產(chǎn)與正常生產(chǎn)的區(qū)別80
5.6生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位操作法80
5.6.1原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程81
5.6.2原料藥崗位操作法84
5.6.3編制86
課后練習86
奮進中國傳統(tǒng)與現(xiàn)代相結(jié)合，全球一類原創(chuàng)新藥——阿可拉定87

第6章化學制藥與安全生產(chǎn)88
6.1化學制藥生產(chǎn)工藝過程安全的基本要求89
6.2物料性質(zhì)及安全設計的要求和措施89
6.2.1化學物質(zhì)的分類89
6.2.2安全設計的要求和措施90
6.2.3防止生產(chǎn)工藝危害的一般措施91
6.2.4泄壓裝置與穩(wěn)定裝置93
6.2.5壓力容器分類94
6.2.6壓力容器上的安全裝置94
6.3典型化學制藥反應過程安全技術96
6.3.1氧化反應97
6.3.2還原反應97
6.3.3硝化反應98
6.3.4磺化反應99
6.3.5氯化反應99
6.3.6裂解反應100
6.3.7聚合反應100
6.4制藥過程單元運行安全技術101
6.4.1加熱過程101
6.4.2冷卻過程102
6.4.3加壓過程102
6.4.4負壓操作102
6.4.5冷凍過程102
6.4.6物料輸送102
6.4.7熔融過程103
6.4.8干燥過程103
6.4.9蒸發(fā)與蒸餾過程103
6.5化學制藥工藝參數(shù)安全控制104
6.6化學制藥的裝置運轉(zhuǎn)安全設計106
6.6.1操作運行安全106
6.6.2運轉(zhuǎn)檢查106
6.7裝置停車安全107
6.7.1正常停車107
6.7.2緊急停車107
6.7.3緊急停車訓練107
6.7.4緊急停車處理108
6.8化學制藥裝置停車及停車后的安全處理108
6.9安全生產(chǎn)的幾種防護措施109
6.9.1防毒109
6.9.2防火防爆109
課后練習110
知識拓展識別危險化學品的標志(數(shù)字代表危險化學品的分類)111

第7章化學制藥與環(huán)境保護113
7.1環(huán)境保護的重要性113
7.2防治污染的方針政策114
7.3化學制藥廠污染的特點和現(xiàn)狀114
7.4防治污染的主要措施115
7.4.1開發(fā)和采用綠色生產(chǎn)工藝115
7.4.2循環(huán)套用118
7.4.3綜合利用119
7.4.4改進生產(chǎn)設備，加強設備管理120
7.5廢水的處理120
7.5.1廢水的污染控制指標120
7.5.2廢水處理的基本方法123
7.5.3廢水的生物處理法123
7.5.4好氧生物處理法125
7.6各類制藥廢水的處理133
7.6.1含懸浮物或脂體的廢水133
7.6.2酸堿性廢水134
7.6.3含無機物廢水134
7.6.4含有機物廢水134
7.7廢氣的處理135
7.7.1含塵廢氣的處理135
7.7.2含無機物廢氣的處理137
7.7.3含有機物廢氣的處理139
7.8廢渣的處理142
7.8.1回收和綜合利用142
7.8.2廢渣的處理143
課后練習145
知識拓展殘留溶劑水平表示方法 147

第8章對乙酰氨基酚的制備148
8.1對乙酰氨基酚合成路線設計149
8.1.1以對硝基苯酚鈉為原料的合成路線設計149
8.1.2以苯酚為原料的合成路線設計149
8.1.3以硝基苯為原料的合成路線設計150
8.2合成路線比較152
8.3對硝基苯酚為原料的制備工藝152
8.3.1對亞硝基苯酚的制備152
8.3.2對氨基苯酚的制備154
8.4硝基苯為原料的制備工藝155
8.4.1加氫還原制備工藝155
8.4.2電解還原制備工藝156
8.5對硝基苯酚鈉為原料的制備工藝156
8.5.1對硝基苯酚的制備156
8.5.2對氨基苯酚的制備156
8.6對乙酰氨基酚的制備過程158
8.6.1制備工藝原理158
8.6.2制備工藝過程158
8.6.3對乙酰氨基酚的收率計算159
課后練習160
奮進中國崛起的中國醫(yī)藥企業(yè)160

第9章布洛芬的制備161
9.1布洛芬合成工藝設計162
9.1.1以異丁苯為原料的合成工藝路線設計162
9.1.2以乙苯為原料的合成路線設計162
9.1.3以異丁基苯乙酮為原料的合成方法163
9.1.4目前國內(nèi)采用的合成路線163
9.2布洛芬制備工藝過程164
9.2.14-異丁基苯乙酮的合成164
9.2.22-(4-異丁苯基)丙醛的合成165
9.2.3布洛芬的合成166
課后練習169
知識拓展藥物貯存的要求170

第10章萘普生的制備171
10.1萘普生合成路線選擇172
10.1.1以6-甲氧基-2-乙酰萘為原料的合成路線設計172
10.1.2以6-甲氧基-2-丙酰萘為原料的合成路線設計174
10.1.3以6-甲氧基-2-溴萘為原料的合成路線設計175
10.1.4以2-甲氧基萘為原料的合成路線設計176
10.2(±)-萘普生的拆分177
10.2.1有擇結(jié)晶法177
10.2.2生物酶法177
10.2.3色譜分離法177
10.2.4非對映異構體結(jié)晶拆分法177
10.3萘普生的不對稱合成177
10.3.1分子內(nèi)的不對稱誘導合成178
10.3.2不對稱催化合成178
10.4萘普生制備工藝過程180
10.4.11-氯-2-甲氧基萘的制備180
10.4.21-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的制備180
10.4.32-溴-1-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)丙-1-酮的制備182
10.4.45,5-二甲基-2-(1-溴乙基)-2-(5-氯-6-甲氧基-2-萘基)-1,3-二氧己環(huán)的制備183
10.4.5(±)-萘普生的制備183
10.4.6萘普生的制備186
10.5原輔材料的制備、綜合利用與“三廢”治理187
10.5.1拆分劑葡辛胺的制備187
10.5.2綜合利用與“三廢”治理187
課后練習187
知識拓展藥品的不良反應188

第11章賽萊克西的制備189
11.1合成路線設計與選擇190
11.1.11-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的合成190
11.1.24-［5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基］苯磺酰胺的合成190
11.2賽萊克西制備工藝192
11.2.1對甲基苯乙酮的制備193
11.2.21-(4-甲基苯基)-4,4,4-三氟丁烷-1,3-二酮的制備194
11.2.34-［5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基］苯磺酰胺的制備194
11.3原輔材料的制備、綜合利用與“三廢”處理195
11.3.1三氟乙酸乙酯的制備195
11.3.2綜合利用195
11.3.3“三廢”治理195
課后練習195
知識拓展新藥的研發(fā)過程196

第12章醋酸阿比特龍的合成197
12.1醋酸阿比特龍的合成路線198
12.1.1以醋酸去氫表雄酮為起始原料的合成路線198
12.1.2以去氫表雄酮為起始原料的合成路線198
12.1.3以3β-乙酰基去氫皮質(zhì)酮為起始原料的合成路線199
12.2合成方法工藝與過程199
12.2.1合成化合物B199
12.2.2合成化合物C200
12.2.3合成化合物D202
12.2.4合成化合物E203
12.2.5化合物E的精制203
課后練習203
知識拓展藥物中的雜質(zhì)204

第13章維生素C的制備205
13.1維生素的分類205
13.2維生素C205
13.3維生素C的合成路線設計與選擇206
13.3.1萊氏法207
13.3.2兩步發(fā)酵法207
13.3.3全化學合成法207
13.3.4其他方法207
13.4萊氏法制備維生素C208
13.4.1D-山梨醇的制備208
13.4.2L-山梨糖的制備208
13.4.32,3,4,6-雙丙酮基-L-山梨糖(雙丙酮糖)的制備209
13.4.42,3,4,6-雙丙酮基-L-2-酮基-古龍酸的制備210
13.4.5粗品維生素C的制備210
13.4.6粗品維生素C的精制211
13.5兩步發(fā)酵法生產(chǎn)維生素C211
13.5.12-酮基-L-古龍酸微生物發(fā)酵液的制備211
13.5.22-酮基-L-古龍酸的制備213
13.5.3粗品維生素C的制備213
13.5.4粗品維生素C的精制214
13.6萊氏法和兩步發(fā)酵法的工藝比較215
13.7生產(chǎn)中維生素C收率的計算216
課后練習216
奮進中國零的突破，僅僅是開始——澤布替尼217

第14章半合成青霉素和頭孢菌素的制備218
14.1半合成青霉素218
14.1.1半合成青霉素的分類218
14.1.2半合成青霉素的制備方法219
14.2半合成青霉素的制備219
14.2.16-氨基青霉烷酸的制備219
14.2.2半合成青霉素的制備方法221
14.3半合成頭孢菌素的制備222
14.3.17-氨基頭孢霉烷酸的制備222
14.3.2頭孢菌素Ⅳ的制備223
14.4“三廢”的治理措施227
課后練習228
知識拓展生物制品與生化藥物228

附錄230
附錄1常用溶劑沸點、溶解性以及毒性230
附錄2氣體適用的干燥劑233
附錄3液體適用的干燥劑234
附錄4藥物合成過程中常用干燥劑235
附錄5常用符號和縮略語235
附錄6藥物中常見殘留溶劑及其限度237
附錄7化學原料藥物常用儀器檢測方法238

參考文獻247