目錄
前言
第一章 緒論 1
第一節(jié) 醫(yī)學遺傳學的任務和分支學科 1
一、疾病與遺傳 1
二、醫(yī)學遺傳學的研究任務和臨床應用 2
三、醫(yī)學遺傳學的分支學科 3
第二節(jié) 遺傳病概述 4
一、遺傳病的特征 4
二、遺傳病的類型 5
三、在線人類孟德爾遺傳 5
四、遺傳病的危害 6
第三節(jié) 醫(yī)學遺傳學發(fā)展簡史 6
一、醫(yī)學遺傳學的早期發(fā)展 6
二、醫(yī)學遺傳學的快速發(fā)展 7
三、我國醫(yī)學遺傳學的發(fā)展 8
第二章 基因與基因組 10
第一節(jié) 基因的結構與功能 10
一、基因的化學本質 10
二、真核生物基因的結構 12
三、基因分類 12
四、基因的功能 13
第二節(jié) 人類基因組與基因組學 16
一、人類基因組 16
二、人類基因組學 17
三、人類參考基因組概覽 19
第三章 基因突變與DNA多態(tài) 21
第一節(jié) 基因突變 21
一、基因突變的類型 22
二、基因突變的效應 23
三、引起基因突變的因素 24
四、基因突變的特性 26
五、基因突變的描述 26
第二節(jié) DNA 多態(tài) 28
一、單核苷酸多態(tài) 28
二、插入/缺失多態(tài) 28
三、拷貝數(shù)變異 29
第三節(jié) DNA損傷的修復 30
一、光復活修復 30
二、切除修復 30
三、重組修復 31
第四章 染色體和配子發(fā)生 33
第一節(jié) 染色質與染色體 33
一、染色質的化學組成 33
二、染色質的基本結構單位 33
三、染色體的組裝 34
四、染色體的形態(tài)結構和分類 34
五、染色質的類型 35
六、性染色質 35
第二節(jié) 人類染色體 37
一、人類正常核型 37
二、染色體多態(tài)性 39
三、人類染色體命名國際體制 39
四、性染色體與性別決定 40
第三節(jié) 配子發(fā)生和減數(shù)分裂 42
一、配子發(fā)生 42
二、減數(shù)分裂 44
第五章 染色體畸變 47
第一節(jié) 染色體畸變發(fā)生的原因 48
一、物理因素 48
二、化學因素 48
三、生物因素 48
四、母親年齡 49
第二節(jié) 染色體數(shù)目畸變 49
一、整倍性改變 49
二、非整倍性改變 50
第三節(jié) 染色體結構畸變 52
一、缺失 52
二、重復 53
三、倒位 53
四、易位 55
五、環(huán)狀染色體 56
六、雙著絲粒染色體 56
七、等臂染色體 57
第六章 染色體病 59
第一節(jié) 染色體數(shù)目異常疾病 60
一、21-三體綜合征 60
二、18-三體綜合征 61
三、13-三體綜合征 62
四、克蘭費爾特綜合征 62
五、特納綜合征 63
六、XYY綜合征 64
七、XXX綜合征 64
第二節(jié) 染色體結構異常疾病 64
一、貓叫綜合征 64
二、微缺失和微重復綜合征 65
第三節(jié) 染色體異常攜帶者的遺傳學效應 67
一、倒位攜帶者 68
二、易位攜帶者 68
第七章 單基因遺傳病 71
第一節(jié) 系譜與系譜分析 71
第二節(jié) 常染色體顯性遺傳病 72
一、典型疾病 72
二、常見的婚配類型和子代的患病風險 73
三、常染色體顯性遺傳病的系譜特征 73
第三節(jié) 常染色體隱性遺傳病 74
一、典型疾病 74
二、常見的婚配類型和子代的患病風險 75
三、常染色體隱性遺傳病的系譜特征 75
四、分析常染色體隱性遺傳病時應注意的問題 75
五、近親婚配與親緣系數(shù) 76
第四節(jié) X連鎖顯性遺傳病 77
一、典型疾病 77
二、婚配類型和子代發(fā)病風險 78
三、X 連鎖顯性遺傳病的系譜特征 78
第五節(jié) X連鎖隱性遺傳病 78
一、典型疾病 79
二、婚配類型和子代發(fā)病風險 80
三、X連鎖隱性遺傳病的系譜特征 80
第六節(jié) Y連鎖遺傳病 80
第七節(jié) 影響單基因遺傳病分析的因素 81
一、不完全顯性 81
二、共顯性 81
三、不規(guī)則顯性 81
四、延遲顯性 82
五、基因多效性 82
六、遺傳異質性 82
七、遺傳早現(xiàn) 83
八、遺傳印記 83
九、X染色體失活 83
十、從性遺傳 83
十一、限性遺傳 83
十二、生殖腺嵌合 84
十三、擬表型 84
十四、同一基因可產(chǎn)生顯性或隱性突變 84
第八章 分子病與先天性代謝缺陷病 85
第一節(jié) 分子病 85
一、血紅蛋白病 85
二、血漿蛋白病 90
三、結構蛋白缺陷病 91
四、受體蛋白病 92
五、膜轉運蛋白病 93
第二節(jié) 先天性代謝缺陷病 94
一、糖代謝病 94
二、氨基酸代謝病 96
三、核苷酸代謝病 98
四、脂類代謝病 98
第九章 多基因遺傳病 100
第一節(jié) 多基因遺傳的特點 100
一、質量性狀與數(shù)量性狀 100
二、多基因假說 100
第二節(jié) 多基因遺傳病的特征 102
一、易患性和閾值 102
二、遺傳率 102
三、多基因遺傳病的遺傳特點 105
四、多基因遺傳病再發(fā)風險的估計 105
第三節(jié) 多基因遺傳病的研究策略及現(xiàn)狀 107
一、多基因遺傳病易感基因研究常用的方法和策略 107
二、幾種多基因遺傳病的研究現(xiàn)狀 108
第十章 線粒體遺傳病 112
第一節(jié) 線粒體基因組 112
一、線粒體基因組的結構特征 112
二、線粒體基因組的遺傳特征 113
第二節(jié) 線粒體基因組突變 116
一、堿基替換 116
二、缺失、插入、倒位、重排突變 117
三、mtDNA拷貝數(shù)目突變 117
第三節(jié) 線粒體遺傳病 118
一、mtDNA異常導致的線粒體遺傳病 118
二、nDNA異常導致的線粒體遺傳病 120
三、mtDNA或 nDNA異常都能導致的線粒體遺傳病 121
第十一章 群體遺傳 123
第一節(jié) 遺傳平衡定律 123
一、基因頻率和基因型頻率 123
二、遺傳平衡定律 124
三、遺傳平衡定律的應用 127
第二節(jié) 影響遺傳平衡的因素 130
一、突變 130
二、選擇 130
三、近親婚配 133
四、遺傳漂變 136
五、遷移 136
第三節(jié) 遺傳負荷 136
第十二章 腫瘤發(fā)生與遺傳 138
第一節(jié) 腫瘤發(fā)生與遺傳的關系 138
一、單基因遺傳的腫瘤 138
二、多基因遺傳的腫瘤 141
三、散發(fā)的腫瘤 142
第二節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳學基礎 142
一、染色體異常與腫瘤 142
二、腫瘤相關基因 144
第三節(jié) 腫瘤發(fā)生的遺傳學理論 147
一、單克隆起源與克隆演化假說 147
二、二次突變假說 147
三、多步驟損傷學說 148
第十三章 出生缺陷 150
第一節(jié) 胚胎發(fā)育 150
一、人類胚胎發(fā)育基本過程 150
二、胚胎發(fā)育的分子遺傳機制 151
第二節(jié) 出生缺陷概述 153
一、出生缺陷發(fā)生的原因 153
二、出生缺陷的分類 156
三、出生缺陷的診斷 158
四、出生缺陷的預防 158
第三節(jié) 常見的出生缺陷 159
一、先天性心臟病 159
二、多指/趾 160
三、唇裂伴或不伴腭裂、腭裂 160
第十四章 免疫與遺傳 162
第一節(jié) 紅細胞抗原遺傳 162
一、紅細胞抗原的遺傳系統(tǒng) 162
二、新生兒溶血癥 165
第二節(jié) 白細胞抗原遺傳 167
一、HLA系統(tǒng)的結構和組成 167
二、HLA抗原與器官移植 168
三、HLA與疾病的關聯(lián) 169
第三節(jié) 抗體遺傳 170
一、抗體分子組成 170
二、抗體的遺傳學基礎 170
三、抗體免疫缺陷病 172
第十五章 藥物反應與遺傳 173
第一節(jié) 藥物反應的遺傳基礎 173
一、藥物代謝的遺傳控制類型 174
二、藥物異常反應的遺傳基礎 174
第二節(jié) 環(huán)境物質不良反應的遺傳基礎 179
一、乙醇中毒 179
二、吸煙與肺癌 180
三、吸煙與慢性阻塞性肺疾病 180
第三節(jié) 藥物基因組學 181
一、藥物基因組學的研究內容 181
二、藥物基因組的應用 182
第十六章 表觀遺傳與疾病 184
第一節(jié) 表觀遺傳修飾的分子機制 185
一、DNA甲基化 185
二、組蛋白修飾 187
三、染色質重塑 188
四、RNA甲基化 188
五、非編碼RNA分子的調節(jié) 189
第二節(jié) 表觀遺傳學現(xiàn)象 189
一、基因組印記 189
二、X染色體失活 190
三、衰老與表觀遺傳學 190
第三節(jié) 表觀遺傳與疾病 190
一、表觀遺傳修飾與腫瘤 191
二、表觀遺傳修飾與自身免疫性疾病 191
三、表觀遺傳修飾與心血管系統(tǒng)疾病 191
四、表觀遺傳修飾與神經(jīng)精神類疾病 191
第十七章 遺傳病的診斷和治療 193
第一節(jié) 遺傳病的診斷 193
一、臨癥診斷 193
二、癥狀前診斷 195
三、產(chǎn)前診斷 196
四、植入前遺傳學檢測 198
第二節(jié) 遺傳病診斷技術 199
一、細胞遺傳學和分子細胞遺傳學診斷技術 199
二、分子遺傳學診斷技術 200
三、基因診斷技術在遺傳病中的應用 202
第三節(jié) 遺傳病的治療 203
一、遺傳病的常規(guī)治療方法 203
二、基因治療 205
第十八章 遺傳病的預防 210
第一節(jié) 遺傳咨詢 210
一、遺傳咨詢的類型和內容 210
二、遺傳咨詢的基本步驟 211
三、遺傳病再發(fā)風險估計 212
四、遺傳咨詢應遵循的原則 215
第二節(jié) 遺傳篩查 215
一、攜帶者篩查 215
二、新生兒篩查 216
三、產(chǎn)前篩查 216
第三節(jié) 遺傳醫(yī)學（服務）的倫理問題 219
第十九章 遺傳病案例 221
案例 19-1 21-三體綜合征 221
案例 19-2 普拉德-威利綜合征 224
案例 19-3 特納綜合征 226
案例 19-4 亨廷頓病 228
案例 19-5 α地中海貧血 230
案例 19-6 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥 232
案例 19-7 肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維綜合征 234
案例 19-8 慢性髓性白血病 236
案例 19-9 遺傳性乳腺癌與卵巢癌 238
案例 19-10 阿爾茨海默病 240
案例 19-11 HGPS綜合征 244
參考文獻 247
索引 250