蛋白質(zhì)是生命的承載者，同時(shí)又是組成最為復(fù)雜的化學(xué)物質(zhì)之一。功能蛋白質(zhì)研究是指以蛋白質(zhì)在生命與健康中的生物學(xué)功能為導(dǎo)向和核心內(nèi)容的科學(xué)研究。隨著組學(xué)概念和各種新技術(shù)的引入，功能蛋白質(zhì)研究也從傳統(tǒng)的針對單一蛋白質(zhì)的表征發(fā)展到全景式系統(tǒng)化的詮釋。本書為《功能蛋白質(zhì)研究》第二版，在前一版的基礎(chǔ)上，對近些年蛋白質(zhì)研究技術(shù)發(fā)展和研究重點(diǎn)的側(cè)重，有針對性的更新和補(bǔ)充相關(guān)內(nèi)容。在介紹傳統(tǒng)蛋白質(zhì)研究方法的基礎(chǔ)上對功能蛋白質(zhì)研究的最新進(jìn)展作一概述。全書分為11章，第1-4章主要介紹蛋白質(zhì)的基本概念和功能特征及蛋白質(zhì)組學(xué)，第5、6章介紹蛋白質(zhì)的定位及修飾，第7、8章介紹蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)/核酸的相互作用，第9，10章介紹蛋白質(zhì)的功能關(guān)聯(lián)分析和結(jié)構(gòu)研究，第11章作為全書最終章以實(shí)例的方式介紹功能蛋白質(zhì)研究在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用。
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1. 國家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目"蛋白質(zhì)修飾組的高維度鑒定及其功能網(wǎng)絡(luò)"，編號2017YFA0505100，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人；
2. 973項(xiàng)目課題 "結(jié)腸癌及其相關(guān)巨噬細(xì)胞的分泌蛋白質(zhì)組與腫瘤發(fā)展的相關(guān)性研究"，編號2011CB910701，課題負(fù)責(zé)人
目錄
第一章 緒論 1
第一節(jié) 功能蛋白質(zhì)研究的歷史回顧 1
第二節(jié) 功能蛋白質(zhì)研究的主要內(nèi)容及方法 7
第三節(jié) 功能蛋白質(zhì)研究的挑戰(zhàn)和展望 12
參考文獻(xiàn) 13
第二章 蛋白質(zhì)組：蛋白質(zhì)的檢測 15
第一節(jié) 蛋白質(zhì)組學(xué)的技術(shù)類別 15
第二節(jié) 基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)鑒定 23
第三節(jié) 基于質(zhì)譜的蛋白質(zhì)組定量 32
第四節(jié) 人類蛋白質(zhì)組計(jì)劃 46
第五節(jié) 蛋白質(zhì)生物標(biāo)志物 61
參考文獻(xiàn) 67
第三章 蛋白質(zhì)的生成 77
第一節(jié) 翻譯過程中各組分的組學(xué)測定 77
第二節(jié) 蛋白質(zhì)的翻譯中折疊 98
第三節(jié) 翻譯調(diào)控與細(xì)胞功能 111
第四節(jié) 新蛋白的發(fā)現(xiàn)與功能 126
第五節(jié) 翻譯異常與解救機(jī)制 133
參考文獻(xiàn) 145
第四章 蛋白質(zhì)的質(zhì)量控制 157
第一節(jié) 分子伴侶系統(tǒng) 159
第二節(jié) 蛋白質(zhì)質(zhì)量控制--內(nèi)質(zhì)網(wǎng) 165
第三節(jié) 蛋白質(zhì)質(zhì)量控制--線粒體 173
第四節(jié) 泛素與蛋白酶體 177
第五節(jié) 自噬-溶酶體途徑相關(guān)的蛋白質(zhì)降解 185
第六節(jié) 蛋白質(zhì)質(zhì)量控制相關(guān)疾病及分子機(jī)制 187
第七節(jié) 靶向蛋白質(zhì)質(zhì)量控制的最新療法 190
參考文獻(xiàn) 193
第五章 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的定位研究 198
第一節(jié) 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選信號 198
第二節(jié) 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位信號和蛋白質(zhì)運(yùn)輸 211
第三節(jié) 高爾基體定位蛋白的分選和逆向運(yùn)輸 220
第四節(jié) 溶酶體相關(guān)的定位與功能 229
第五節(jié) 細(xì)胞外的蛋白質(zhì)分選和運(yùn)輸 240
第六節(jié) 蛋白質(zhì)定位的研究方法 248
參考文獻(xiàn) 259
第六章 蛋白質(zhì)的功能調(diào)節(jié) 278
第一節(jié) pH和水環(huán)境對蛋白質(zhì)功能的調(diào)節(jié) 278
第二節(jié) 溫度對蛋白質(zhì)功能的調(diào)節(jié) 283
第三節(jié) 蛋白質(zhì)的翻譯后修飾 289
第四節(jié) 磷酸化修飾對蛋白質(zhì)功能的調(diào)節(jié) 291
第五節(jié) 酰化修飾對蛋白質(zhì)功能的調(diào)節(jié) 305
第六節(jié) 糖基化修飾對蛋白質(zhì)功能的調(diào)節(jié) 308
第七節(jié) 泛素化修飾對蛋白質(zhì)功能的調(diào)節(jié) 317
第八節(jié) 類泛素相關(guān)修飾物對蛋白質(zhì)功能的調(diào)節(jié) 322
第九節(jié) 小泛素相關(guān)修飾物對蛋白質(zhì)功能的調(diào)節(jié) 329
第十節(jié) 蛋白質(zhì)前體激活 334
參考文獻(xiàn) 339
第七章 蛋白質(zhì)相互作用研究 343
第一節(jié) 蛋白質(zhì)相互作用的結(jié)構(gòu)學(xué)基礎(chǔ) 343
第二節(jié) 酵母雙雜交技術(shù) 353
第三節(jié) 免疫共沉淀技術(shù) 361
第四節(jié) GST融合蛋白沉降技術(shù) 365
第五節(jié) 串聯(lián)親和純化 371
第六節(jié) 熒光共振能量轉(zhuǎn)移技術(shù) 379
第七節(jié) 交聯(lián)技術(shù) 387
第八節(jié) 預(yù)測蛋白質(zhì)相互作用的生物信息學(xué)方法 397
第九節(jié) 蛋白質(zhì)相互作用功能意義的研究策略 410
參考文獻(xiàn) 411
第八章 蛋白質(zhì)與核酸的互作 420
第一節(jié) 核酸結(jié)合蛋白的功能與分類 420
第二節(jié) DNA結(jié)合蛋白的結(jié)構(gòu) 422
第三節(jié) RNA識別的一般方式 427
第四節(jié) 序列特異性結(jié)合 430
第五節(jié) 蛋白質(zhì)與核酸相互作用的研究技術(shù) 431
參考文獻(xiàn) 443
第九章 基因編輯技術(shù)及其在功能蛋白質(zhì)研究中的應(yīng)用 446
第一節(jié) 基因編輯技術(shù)概述及開發(fā)現(xiàn)狀 446
第二節(jié) 鋅指核酸酶 450
第三節(jié) 轉(zhuǎn)錄激活因子樣效應(yīng)物核酸酶 455
第四節(jié) 成簇規(guī)律間隔短回文重復(fù)序列及其相關(guān)核酸酶 458
第五節(jié) 堿基編輯 470
第六節(jié) 基因編輯技術(shù)面臨的挑戰(zhàn)及發(fā)展 477
參考文獻(xiàn) 485
第十章 蛋白質(zhì)功能的生物信息學(xué)分析 497
第一節(jié) 蛋白質(zhì)功能預(yù)測 498
第二節(jié) 蛋白質(zhì)功能注釋 523
第三節(jié) 蛋白質(zhì)翻譯后修飾的鑒定 541
參考文獻(xiàn) 573
第十一章 蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的研究方法 585
第一節(jié) 核磁共振譜 585
第二節(jié) X射線晶體衍射 607
第三節(jié) X射線吸收光譜 617
第四節(jié) 電子順磁共振譜 623
第五節(jié) 冷凍電子顯微鏡 629
第六節(jié) 圓二色光譜 637
第七節(jié) AlphaFold預(yù)測蛋白結(jié)構(gòu) 647
第八節(jié) 分子對接和動(dòng)力學(xué)模擬 664
參考文獻(xiàn) 679
第十二章 功能蛋白質(zhì)研究技術(shù)在生物醫(yī)藥研究中的應(yīng)用實(shí)例 691
第一節(jié) 全基因組規(guī)模篩選鑒定肺癌抑癌蛋白質(zhì) 691
第二節(jié) 基于新型鄰近標(biāo)記技術(shù)的卵巢癌突變TP53蛋白質(zhì)相互作用組學(xué)研究 703
第三節(jié) 基于蛋白質(zhì)組學(xué)的抗腫瘤藥物靶標(biāo)發(fā)現(xiàn) 720
參考文獻(xiàn) 727
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