目錄
第1章 緒論 1
1.1 毒理學(xué)概述 1
1.1.1 毒理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù) 1
1.1.2 毒性作用類別 2
1.1.3 毒性作用機(jī)制 5
1.1.4 毒物代謝動(dòng)力學(xué) 17
參考文獻(xiàn) 23
1.2 體外毒理學(xué) 23
1.2.1 體外毒理學(xué)模型 24
1.2.2 毒性終點(diǎn)與生物標(biāo)志物 27
參考文獻(xiàn) 30
1.3 毒理學(xué)面臨的挑戰(zhàn) 31
1.3.1 環(huán)境毒理學(xué)關(guān)鍵問題 31
1.3.2 化學(xué)品的毒性分類 32
1.3.3 環(huán)境毒理學(xué)面臨的挑戰(zhàn) 33
參考文獻(xiàn) 38
第2章 干細(xì)胞毒理學(xué)基礎(chǔ) 40
2.1 干細(xì)胞生物學(xué)基礎(chǔ) 40
2.1.1 干細(xì)胞的基本概念 40
2.1.2 胚胎干細(xì)胞 47
參考文獻(xiàn) 59
2.2 干細(xì)胞毒理學(xué)定義和特征 60
2.2.1 干細(xì)胞毒理學(xué)的定義 60
2.2.2 干細(xì)胞毒理學(xué)的基礎(chǔ)模型概述 61
2.2.3 干細(xì)胞毒理學(xué)的優(yōu)勢(shì) 62
參考文獻(xiàn) 65
2.3 干細(xì)胞毒理學(xué)發(fā)展 65
2.3.1 基于胚胎干細(xì)胞的毒理學(xué)研究發(fā)展 66
2.3.2 多能干細(xì)胞在基礎(chǔ)毒性評(píng)估中的應(yīng)用 67
2.3.3 多能干細(xì)胞在發(fā)育毒性評(píng)估中的應(yīng)用 67
2.3.4 多能干細(xì)胞在器官毒性評(píng)估中的應(yīng)用 68
2.3.5 基于成體干細(xì)胞的毒理學(xué)研究發(fā)展 69
參考文獻(xiàn) 73
2.4 胚胎干細(xì)胞測(cè)試 76
2.4.1 經(jīng)典EST 76
2.4.2 改良EST 78
2.4.3 結(jié)論和展望 82
參考文獻(xiàn) 82
2.5 ESNATS和SCR&Tox項(xiàng)目 86
2.5.1 基于胚胎干細(xì)胞的新型替代測(cè)試策略 86
2.5.2 干細(xì)胞相關(guān)高效擴(kuò)展和標(biāo)準(zhǔn)化毒理學(xué) 91
參考文獻(xiàn) 97
2.6 成體干細(xì)胞毒理學(xué) 97
2.6.1 造血干細(xì)胞 98
2.6.2 間充質(zhì)干細(xì)胞 99
2.6.3 神經(jīng)干細(xì)胞 101
2.6.4 其他種類的成體干細(xì)胞 103
參考文獻(xiàn) 104
2.7 擬胚體在干細(xì)胞毒理學(xué)中的應(yīng)用 108
2.7.1 擬胚體干細(xì)胞測(cè)試 108
2.7.2 基于小鼠擬胚體的毒性測(cè)試 109
2.7.3 基于人擬胚體的毒性測(cè)試 110
2.7.4 小鼠擬胚體與人擬胚體毒性反應(yīng)的比較評(píng)價(jià) 111
2.7.5 總結(jié)與展望 112
參考文獻(xiàn) 112
第3章 干細(xì)胞毒理學(xué)實(shí)用模型 114
3.1 腦及神經(jīng)干細(xì)胞毒理學(xué)模型 114
3.1.1 腦及神經(jīng)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能 114
3.1.2 傳統(tǒng)的神經(jīng)毒理學(xué)評(píng)價(jià)方法 115
3.1.3 基于干細(xì)胞的神經(jīng)毒性評(píng)價(jià)模型的構(gòu)建和應(yīng)用 116
參考文獻(xiàn) 122
3.2 肝臟干細(xì)胞毒理學(xué)模型 124
3.2.1 肝臟的發(fā)育、結(jié)構(gòu)與生理功能 124
3.2.2 傳統(tǒng)的肝臟毒性評(píng)價(jià)方法 125
3.2.3 基于干細(xì)胞的肝臟毒性評(píng)價(jià)模型的構(gòu)建和應(yīng)用 126
參考文獻(xiàn) 131
3.3 心血管系統(tǒng)干細(xì)胞毒理學(xué)模型 134
3.3.1 心臟及循環(huán)系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與生理功能 134
3.3.2 傳統(tǒng)的心臟及循環(huán)系統(tǒng)毒性評(píng)價(jià)方法 134
3.3.3 基于干細(xì)胞的心血管系統(tǒng)模型構(gòu)建方法 135
3.3.4 基于亞全能性干細(xì)胞模型的心血管系統(tǒng)毒性評(píng)估 141
參考文獻(xiàn) 146
3.4 胰腺干細(xì)胞毒理學(xué)模型 148
3.4.1 胰腺的結(jié)構(gòu)與功能 148
3.4.2 胰腺的發(fā)生和重要調(diào)節(jié)因子 148
3.4.3 環(huán)境污染物和顆粒物胰腺毒性評(píng)估的傳統(tǒng)方法 149
3.4.4 基于多能干細(xì)胞胰腺分化的毒理學(xué)模型 151
參考文獻(xiàn) 154
3.5 皮膚干細(xì)胞毒理學(xué)模型 157
3.5.1 皮膚的結(jié)構(gòu)與功能 157
3.5.2 皮膚的發(fā)育和重要調(diào)節(jié)因子 158
3.5.3 環(huán)境污染物和顆粒物皮膚毒性評(píng)估的傳統(tǒng)方法 159
3.5.4 基于多能干細(xì)胞皮膚分化的毒理學(xué)模型 161
參考文獻(xiàn) 164
3.6 肺干細(xì)胞毒理學(xué)模型 166
3.6.1 肺的結(jié)構(gòu)與功能 166
3.6.2 肺的發(fā)生和重要調(diào)節(jié)因子 167
3.6.3 環(huán)境污染物和顆粒物肺部毒性評(píng)估的傳統(tǒng)方法 168
3.6.4 基于多能干細(xì)胞肺分化的毒理學(xué)模型 171
參考文獻(xiàn) 174
3.7 脂肪干細(xì)胞毒理學(xué)模型 177
3.7.1 傳統(tǒng)的污染物的脂肪毒性研究方法概述 178
3.7.2 基于干細(xì)胞的污染物的脂肪毒性評(píng)價(jià)模型的構(gòu)建和應(yīng)用 178
參考文獻(xiàn) 184
3.8 腎臟干細(xì)胞毒理學(xué)模型 186
3.8.1 腎臟的結(jié)構(gòu)與生理功能 186
3.8.2 傳統(tǒng)的腎毒性評(píng)價(jià)方法 186
3.8.3 基于人多能干細(xì)胞的腎毒性評(píng)價(jià)模型 187
參考文獻(xiàn) 196
3.9 肌肉及骨骼干細(xì)胞毒理學(xué)模型 198
3.9.1 肌肉及骨組織的結(jié)構(gòu)與生理功能 198
3.9.2 肌肉干細(xì)胞毒理學(xué)模型 199
3.9.3 骨骼干細(xì)胞毒理學(xué)模型 201
參考文獻(xiàn) 206
3.10 生殖干細(xì)胞毒理學(xué)模型 209
3.10.1 生殖細(xì)胞的組成和發(fā)育 209
3.10.2 傳統(tǒng)的生殖毒理學(xué)評(píng)價(jià)方法 210
3.10.3 基于干細(xì)胞的生殖毒性評(píng)價(jià)模型的構(gòu)建和應(yīng)用 210
參考文獻(xiàn) 215
3.11 其他干細(xì)胞毒理學(xué)模型 217
3.11.1 多能干細(xì)胞誘導(dǎo)腸上皮模型的毒理學(xué)應(yīng)用 217
3.11.2 其他已報(bào)道的干細(xì)胞毒理學(xué)評(píng)估模型 219
參考文獻(xiàn) 220
3.12 畸胎瘤 220
3.12.1 臨床上的畸胎瘤 221
3.12.2 活體畸胎瘤模型的研究進(jìn)展 222
3.12.3 畸胎癌與癌干細(xì)胞 224
3.12.4 毒理學(xué)研究中畸胎瘤與畸胎癌模型的應(yīng)用 238
參考文獻(xiàn) 240
第4章 干細(xì)胞毒理學(xué)模型應(yīng)用和風(fēng)險(xiǎn)管理 242
4.1 干細(xì)胞毒理學(xué)模型在環(huán)境毒理學(xué)中的應(yīng)用 242
4.1.1 干細(xì)胞毒理學(xué)模型在大氣顆粒物毒性效應(yīng)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用 243
4.1.2 干細(xì)胞毒理學(xué)模型在全氟或多氟烷基物質(zhì)毒性效應(yīng)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用 246
4.1.3 干細(xì)胞毒理學(xué)模型在雙酚類化合物毒性效應(yīng)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用 248
4.1.4 干細(xì)胞毒理學(xué)模型在納米材料毒性效應(yīng)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用 250
4.1.5 展望 251
參考文獻(xiàn) 252
4.2 干細(xì)胞毒理學(xué)模型在食品、化妝品、醫(yī)療器械、藥品與臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 254
4.2.1 干細(xì)胞毒理學(xué)在食品安全檢驗(yàn)中的應(yīng)用 256
4.2.2 干細(xì)胞毒理學(xué)在化妝品安全檢驗(yàn)中的應(yīng)用 257
4.2.3 干細(xì)胞毒理學(xué)在醫(yī)療器械安全檢驗(yàn)中的應(yīng)用 259
4.2.4 干細(xì)胞毒理學(xué)在藥品與臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用 260
4.2.5 展望 262
參考文獻(xiàn) 262
4.3 干細(xì)胞毒理學(xué)未來發(fā)展趨勢(shì) 264
4.3.1 類器官技術(shù) 265
4.3.2 器官芯片 266
4.3.3 高通量篩選模型 269
4.3.4 基因編輯 271
4.3.5 組學(xué)技術(shù) 272
4.3.6 小結(jié) 272
參考文獻(xiàn) 272
4.4 干細(xì)胞毒理學(xué)倫理及風(fēng)險(xiǎn)管理 274
4.4.1 干細(xì)胞毒理學(xué)的倫理與風(fēng)險(xiǎn)問題 275
4.4.2 倫理研究與干細(xì)胞毒理學(xué) 277
4.4.3 干細(xì)胞毒理學(xué)的倫理與風(fēng)險(xiǎn)管控展望 281
參考文獻(xiàn) 282