首都醫(yī)科大學化學生物學與藥學
院正式成立，我成為該學院的創(chuàng)建院長，副院長由北京大學藥學院趙明教授兼任。
趙明教授 1995 年獲得博士學位，2007 年赴美國訪學，2014 年接任首都醫(yī)科大學
化學生物學與藥學院院長，是本書作者之一，其他還有：吳國鋒，2007 年在北京大學
藥學院獲得博士學位，2021 年開始擔任浙江醫(yī)藥的首席科學家；吳建輝，2007 年在北
京大學藥學院獲得博士學位，同年進入首都醫(yī)科大學化學生物學與藥學院任教，2010
年赴美國留學，2024 年擔任首都醫(yī)科大學化學生物學與藥學院副院長；張筱宜，2003
年入學首都醫(yī)科大學化學生物學與藥學院，2013 年獲得博士學位，同年留校任教，
2014 年赴美國留學，2022 年擔任首都醫(yī)科大學化學生物學與藥學院副院長。彭師奇
博士、趙明博士、吳國鋒博士、吳建輝博士及張筱宜博士對創(chuàng)新型教育達成高度共識，
對學位論文瞄準國家發(fā)明專利是創(chuàng)新型教育的精髓達成高度共識，對選擇獲得授權(quán)的
400 多項國家發(fā)明專利凝練為《藥物化學原理》達成高度共識，對腳踏實地教書達成高
度共識。于是，這 5 位博士生也成為《藥物化學原理》這本書的作者團隊成員。
1993 年，浙江醫(yī)藥李春波董事長來北京醫(yī)科大學藥物化學教研室和我第 1 次見面。
出于對企業(yè)家的尊重，我在 1994 年夏天專程回訪了李春波董事長。出乎意料的是，這
次回訪開啟了李春波董事長和我的一段漫長的友誼旅程。此后，我在浙江醫(yī)藥擔任獨
立董事 16 年。參加董事會，我領(lǐng)悟了浙江醫(yī)藥成為國內(nèi)外知名制藥企業(yè)的內(nèi)涵，以及
其對健康產(chǎn)業(yè)的專注與堅持。我雖然有上海證券交易所的獨立董事證書，按照規(guī)定可
以同時在上海證券交易所屬下的 4 家上市公司擔任獨立董事，但是我的獨立董事證書
只為我合法地擔任浙江醫(yī)藥獨立董事提供資質(zhì)，我只擔任浙江醫(yī)藥的獨立董事，完全
取決于我高度信任浙江醫(yī)藥�！端幬锘瘜W原理》這本書的作者團隊中的博士生們認同我
的做法。
作者團隊中的博士們有機會聯(lián)手出版《藥物化學原理》這本書，代表了他們對大
學教育的專注與堅持。他們分別是我在北京醫(yī)科大學藥學院（后改名為北京大學藥學
院）及首都醫(yī)科大學化學生物學與藥學院培養(yǎng)的博士的代表�！端幬锘瘜W原理》這本書
能夠在科學技術(shù)文獻出版社出版離不開浙江醫(yī)藥李春波董事長的幫助。
第一章 緒論：藥物化學何來何往 / 01
1 紫花洋地黃、洋地黃毒苷和強心苷時代 02
2 阿司匹林和非甾體抗炎藥時代 03
3 青霉素代表的抗生素時代 05
4 甲狀腺素代表的激素時代 06
5 前藥，抗代謝理論及受體 09
6 先導化合物和定量構(gòu)效關(guān)系 10
7 藥物化學何來何往 12
第二章 菠菜素的結(jié)構(gòu)修飾及 3D-QSAR / 15
1 （6S）-4，5，6，7- 四氫 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -AA 16
2 （6S）-5-The-4，5，6，7- 四氫 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -AA 19
3 （6S）-4，5，6，7- 四氫 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰 -Pro-Ala-AA 25
4 （6S）-4，5，6，7- 四氫 -3H- 咪唑并 [4，5-c] 吡啶 -6- 甲酰肽 30
5 N，N- 二（菠菜素）-Lys（Arg-Gly-Asp-AA） 34
第三章 駱駝蓬堿的結(jié)構(gòu)修飾及 3D-QSAR / 39
1 1-（乙基 -Ser-AA-OBzl）-- 咔啉 -3- 甲酸芐酯 40
1
藥物化學原理
2 1-（乙基 -Val-AA-OBzl）-- 咔啉 -3- 甲酸芐酯 46
3 1-（乙基 -Leu-AA-OBzl）-- 咔啉 -3- 甲酸芐酯 52
4 1-[ 乙基 -Asp（AA-OBzl）-AA-OBzl]-- 咔啉 -3- 甲酸芐酯 57
5 - 咔啉 -3- 甲酰 -[Orn（ClCH2CH2-N=）-AA-NHCH2C6H5] 62
6 1-（4- 羥基 -3- 甲氧羰基苯 -1- 基）-- 咔啉 -3- 甲酰 -Trp-AA- 芐酯 65
7 1-（5，5- 二甲基 -1，3- 二氧六環(huán) -1- 基亞甲基）-- 咔啉 -3-
甲酰 -AA-OBzl 71
8 1- 苯乙烯基 -- 咔啉 -3- 甲酰 -Trp-Trp-AA-OBzl75
9 1- 乙酰 -- 咔啉 -3- 甲酰 - 抗黏附肽 80
10 1-（3，5- 二甲氧 -4- 羥基苯基 -1- 基）-- 咔啉 -3- 甲酰 -AA 類似物 86
11 （6S）-3- 乙酰 -4- 氧代 -6-（甲氧 -AA- 羰芐基）-4，6，7，12- 四氫吲哚
[2，3-a] 喹嗪 89
第四章 藠頭堿的結(jié)構(gòu)修飾及 3D-QSAR / 96
1 （1R，3S）-[1-（3- 甲氧羰 -4- 羥基苯）]-1，2，3，4- 四氫 -- 咔啉 -3-
甲酰氨基酸 98
2 3S-2-（AA- 氨基己酸）- 四氫 -- 咔啉 -3- 羧酸芐酯 103
3 四氫 -- 咔啉并（2，2- 二甲基咪唑 -4- 酮 -3- 基）-The-AA-OBzl 110
4 二甲基四氫 -- 咔啉 -3- 甲酰 -Ile-AA-OBzl 115
5 3S-1，1- 二甲基 -1，2，3，4- 四氫 -- 咔啉 -3- 甲酰 -Ile-AA 118
6 3S-1，1- 二甲基 -1，2，3，4- 四氫 -- 咔啉 -3- 甲�？桂じ诫� 120
7 六氫吡嗪并吡啶并吲哚二酮乙酰 -AA-RGD 肽 123
8 （1S，3S）- 四氫 -- 咔啉 -3- 甲酰溶栓肽 128
9 （1R，3S）- 四氫 -- 咔啉 -3- 甲酰溶栓肽 132
10 1，1- 二羥甲基關(guān)聯(lián)的 3S- 四氫 -- 咔啉 -3- 甲酰寡肽 138
2
◆ 目 錄
第五章 氨基酸與寡肽修飾的異喹啉 -3- 羧酸 / 155
1 3S-1，2，3，4- 四氫異喹啉 -3- 甲酰 -AA 156
2 3S-2-AA-1，2，3，4- 四氫異喹啉 -3- 甲酰 -AA 159
3 3S-1，2，3，4- 四氫異喹啉 -3- 甲�？桂じ诫� 162
4 3S-1，1- 二甲基 -6，7- 二羥基 -1，2，3，4- 四氫異喹啉 -3- 甲酰 -AA 166
5 3S-1，1- 二甲基 -6，7- 二羥基 -1，2，3，4- 四氫異喹啉 -3- 甲酰溶栓肽171
6 N，N- 二（異喹啉 -3- 甲酰）-Lys（抗黏附肽） 177
第六章 雜環(huán)的寡肽修飾策略 / 182
1 3S- 吲哚甲基 -6S-（AA- 氨基正己酰氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 183
2 3S- 吲哚甲基 -6S-[4-Lys（AA）氨基正丁基 ]-2，5- 二酮哌嗪 191
3 3S- 吲哚甲基 -6R-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 196
4 3R- 吲哚甲基 -6R-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪203
5 3R- 吲哚甲基 -6R-[Lys（AA）-4- 氨基正丁基 ]-2，5- 二酮哌嗪 208
6 3R- 吲哚甲基 -6S-（AA-6- 氨基正己酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 214
7 3R- 吲哚甲基 -6R-（AA- 氨甲基環(huán)己甲酰 -4- 氨基正丁基）-2，5- 二酮哌嗪 220
8 RGD 肽和 PAK 肽同位修飾的咪唑啉 225
9 RGD 肽和 PAK 肽異位修飾的咪唑啉 232
10 2-[（4- 羥基 -3- 甲酰京都啡肽）] 苯基 -4，4，5，5- 四甲基 -1，3-
二氧基咪唑啉 237
11 RGD 肽和脂肪酸共同修飾的咪唑啉 243
12 （6S）-3- 乙酰 -4- 氧代四氫吲哚喹嗪 -6- 甲酰肽的活性和納米性質(zhì) 247
13 4，7- 二氧乙酰肽修飾的異黃酮的活性和納米性質(zhì) 250
14 （2- 羥基 -5，14- 二酮吡咯并吡嗪并吡啶并吲哚 -11- 基）乙酰肽的
活性和納米性質(zhì) 252
3
藥物化學原理
15 四氫 -- 咔啉 [3 ∶ 4] 并 -2，5- 二酮哌嗪并哌啶 [4 ∶ 5] 并咪唑
乙酰肽的活性和納米性質(zhì) 254
16 2- 羥甲基 -2- 甲氧肽 -（苯并咪唑并喹唑啉）的活性和納米性質(zhì) 256
第七章 氨基酸與寡肽修飾的吲哚 / 260
1 1，3- 二氨基酸芐酯吲哚乙醇 261
2 溶栓肽和抗栓肽修飾的 5- 甲氧色胺 267
3 2，2- 雙（3- 乙酰 -AA 吲哚 -2- 基）乙烷 272
4 2，2- 雙［3- 乙酰 -Lys（AA）/Lys-AA 吲哚 -2- 基］乙烷 275
5 取代苯修飾的 1，1- 雙（3- 吲哚乙酰 AA-2- 基）乙烷 281
第八章 氨基酸與寡肽修飾的雜環(huán) / 285
1 氨基酸修飾的 1，3- 二硫戊環(huán) 285
2 二肽修飾的 1，3- 二硫戊環(huán) 292
3 2- 氧代 -3- 乙酰 -（2H- 吡啶 -1- 基）乙酰 -AA 296
4 烯丙基半胱氨酰 -AA 及甲酯 299
第九章 六氫吡嗪并吡啶并吲哚二酮吲哚喹嗪的修飾策略 / 305
1 六氫吡嗪并吡啶并吲哚二酮的修飾策略 305
2 苯乙酰氨基酸吲哚喹嗪酯的抑制腫瘤活性 310
3 寡肽修飾的 6S-3- 乙酰 -4- 氧化六氫吲哚喹嗪 -6- 甲酸 314
4 糖修飾的 3- 乙酰 -4- 氧化六氫吲哚喹嗪 317
第十章 代謝產(chǎn)物及先導化合物的發(fā)現(xiàn)和優(yōu)化 / 325
1 1R，R- 二氨基酸 -2S，5S- 四氫吡嗪并四氫吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 325
2 1S，R- 二氨基酸 -2S，5S- 四氫吡嗪并四氫吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 329
4
◆ 目 錄
3 1S，S- 抗黏附肽 -2S，5S- 四氫吡嗪并四氫吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 333
4 1R，S- 抗黏附肽 -2S，5S- 四氫吡嗪并四氫吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 335
5 1R，S- 溶栓肽 -2S，5S- 四氫吡嗪并四氫吡啶并吲哚 -1，4- 二酮 339
第十一章 寡肽修飾的皮質(zhì)激素類藥物 / 346
1 脂肪醇及尿毒素三肽修飾的地塞米松 346
2 尿毒素三肽和 RGD 肽共同修飾的地塞米松 355
3 RGD 肽修飾的腎上腺皮質(zhì)激素及糖皮質(zhì)激素 358
第十二章 寡肽修飾的華法林 / 365
1 抗黏附肽修飾的華法林 365
2 Gly-Pro-Arg-Pro-AA 修飾的華法林 374
第十三章 寡肽修飾的 5- 氟尿嘧啶 / 378
1 茶氨酸關(guān)聯(lián)寡肽修飾的 5- 氟尿嘧啶 378
2 - 咔啉 -3- 甲酰 -AA-Orn-NHCH2C6H5 修飾的 5- 氟尿嘧啶 384
3 抗黏附肽修飾的 5- 氟尿嘧啶 389
第十四章 寡肽修飾的甲氨蝶呤 / 395
1 尿毒素修飾的甲氨蝶呤 395
2 抗黏附肽修飾的甲氨蝶呤 403
第十五章 氨甲環(huán)酸的結(jié)構(gòu)修飾 / 409
1 5- 氨基正己酸修飾的氨甲環(huán)酸 409
2 2，5- 二酮哌嗪修飾的氨甲環(huán)酸 418
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